Aventis pharma | |
|
|
Клексан — препарат выбора для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q |
- наиболее часто используемый низкомолекулярный гепарин в мире.
- единственный низкомолекулярный гепарин, который показал большую эффективность по сравнению с нефракционированным гепарином в большом многоцентровом исследовании.
- единственный низкомолекулярный гепарин, который разрешен FDA (Управление по Контролю за Качеством Продуктов Питания и Лекарственных Препаратов) в США для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Эффективность: превосходит нефракционированный гепарин в снижении риска осложнений ишемической болезни сердца. Безопасность: из 8,2 миллиона больных, получавших Клексан, побочные эффекты были зарегистрированы только у 279 больных. Простота при назначении: 1 мг/кг веса подкожно каждые 12 часов, готовые к употреблению шприцы. Дополнительные преимущества: Клексан спасает время, деньги и уменьшает возможность ошибки при дозировании. |
Стандарт лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q — комбинация нефракционированного гепарина и аспирина |
(Agency for Health Care Policy Research, US Dept. of Health — Clinical Practice Guidelines, 1994) Cohen, Circ, 1994; RISC, Lancet 1990; FRISC, Lancet 1996; Oler, JAMA 1996; Theroux, NEJM 1998 В последние годы в России резко увеличились заболеваемость и смертность, связанные с развитием острого коронарного синдрома. - После установления диагноза нестабильной стенокардии от 5 до 14% больных умирает в течение первого года, при этом половина из них погибает в течение первого месяца.
- Ежегодно в России от острого инфаркта миокарда умирает более 55 тысяч человек.
- 25% больных острым инфарктом миокарда умирает в течение первого часа.
Преимуществами Клексана перед стандартным нефракционированным гепарином являются: - более предсказуемый и продолжительный антикоагуляционный эффект;
- отсутствие синдрома отмены;
- отсутствие резистентности к препарату;
- отсутствие необходимости лабораторного контроля;
- менее выраженное влияние на функции тромбоцитов;
- меньшая частота развития побочных эффектов и осложнений.
Сравнительная оценка фармакологического профиля | Гепарин | Клексан | Биодоступность | низкая (25—30%) | высокая (95%) | Всасывание | медленное | быстрое и полное | Период полувыведения | короткий (1,5—2 часа) | продолжительный (3—4 часа) | Выведение | смешанное | почками | Связывание с белками плазмы и эндотелием сосудов | ярко выраженное | слабое | Соотношение анти-Ха/анти-IIa-активности | 1 | 3,9 |
|
Эффективность и безопасность эноксапарина (Клексана) при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q. |
Cohen M, et al, New England Journal of Medicine, 1997,:337, 447-452 Cohen M, et al, ESSENCE (1 Year Results), Circulation, 1998, : 97 (24) Цель исследования: | Оценить эффективность и безопасность Клексана при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q по сравнению с нефракционированным гепарином. | Материалы и методы: | - Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, с участием 176 центров в 10 странах.
- 3171 больной нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q.
- Основной критерий эффективности: общая частота смерти, инфаркта миокарда (или повторного инфаркта) или рецидивирующей стенокардии в течение 14 дней наблюдения
|
Нестабильная стенокардия + не-Q-ИМ n = 3171 | | n = 1607 Клексан, 1 мг/кг 2 раза в день п/к + аспирин, 100—325 мг/день | | 48 часов | 14 дней | 30 дней | 1 год | | n = 1564 Гепарин, болюс 5000 МЕ в/в, затем непрерывная в/в инфузия под контролем АЧТВ + аспирин, 100—325 мг/день | | 48 часов | 14 дней | 30 дней | 1 год | ИМ — инфаркт миокарда; не-Q-ИМ — инфаркт миокарда без патологического зубца Q | | Лечение — 2—8 дней | | Наблюдение |
Результаты: | Снижение общей частоты смерти, ИМ и нестабильной стенокардии на 14-й день (19,8% и 16,6%, р = 0,019) и 30-й день (23,3% и 19,8%, р = 0,016). | Снижение числа больных, нуждающихся в оперативной реваскуляризации (р = 0,001). | Сохранение достигнутого эффекта в течение 1 года (35,7% и 32%, р = 0,022). |
Клексан (эноксапарин) в сочетании с аспирином более эффективно снижает частоту ишемических осложнений у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда без зубца Q по сравнению с сочетанием нефракционированного гепарина с аспирином. |
Низкомолекулярные гепарины различаются по эффективности при ишемической болезни сердца |
FDA (Управление по контролю за качеством продуктов питания лекарственных препаратов США). JAMA 1993; 270/14: 1672 Каждый из низкомолекулярных гепаринов имеет свои биологические, фармакокинетические и терапевтические особенности — эти препараты не взаимозаменяемы. Клексан — единственный низкомолекулярный гепарин, статистически значимо уменьшающий частоту смерти и повторных острых коронарных синдромов по сравнению с нефракционированным гепарином. Такой вывод позволяют сделать результаты следующих клинических испытаний. Авторы | Год | Схема исследования | Число больных | Результаты | FRISC 1 | 1996 | Фрагмин или плацебо Проспективное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое с параллельными группами | 1506 | Фрагмин снижает частоту смерти или ИМ по сравнению с плацебо . | Klein et al. (FRIC) 2 | 1997 | Фрагмин + аспирин или гепарин + аспирин Проспективное, рандомизированное, многоцентровое с параллельными группами | 1482 | Не было достоверных различий между фрагмином и гепарином в частоте смерти, ИМ, повторной стенокардии и необходимости в оперативной реваскуляризации. | Cohen et al. (ESSENCE) 3 | 1997 | Клексан + аспирин или гепарин + аспирин Проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое с параллельными группами | 3171 | Клексан значительно снижает общую частоту смерти, ИМ, повторной стенокардии на 14-й (р = 0,019) и 30-й (р = 0,016) день. Клексан значительно уменьшает число больных, нуждающихся в оперативной реваскуляризации (р = 0,001) | ESSENCE 4 1 год спустя | 1998 | | | Стойкая стабилизация течения ИБС — стабильное и достоверное снижение частоты смерти, ИМ и повторной стенокардии (р = 0,022) в группе клексана | FRAXIC 5 | 1998 | Фраксипарин или гепарин Проспективное, рандомизированное, многоцентровое с параллельными группами | 3486 | Не было достоверных различий между фраксипарином и гепарином в частоте смерти, ИМ и повторной стенокардии |
- FRISC study group, Lancet (1996); 347: 561-568.
- Klein W. Circulation (1997); 96: 61-68.
- Cohen M et al. NEJM, 1997: 337 447-452.
- Cohen M, et al, ESSENCE (1 Year Results), Circulation, 1998, : 97 (24).
- Данные были представлены на Европейском обществе кардиологов (Вена, 1998) и Американской ассоциации кардиологов (Даллас, 1998).
|