- В США по поводу тромбоза глубоких вен ежегодно госпитализируется в среднем 300—600 тыс. больных.
Hyers T. M., Handbook of Deep Venous Thrombosis ill Hip and Knee replacement. Science Press Ltd., 1995 - 80% случаев тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде — «немые», т. е. не имеют клинических проявлений.
Planes A., et al., JAMA, 1996, V. 6, № 7
Частота венозного тромбоза у хирургических больных, не получавших профилактику Тип хирургического вмешательства | Тромбоз глубоких вен | Смертельная ТЭЛА | Операция на колене | 66% | | Операция на тазобедренном суставе | 52% | 2,4% | Перелом тазобедренного сустава | 44% | 5,9% | Операция на предстательной железе | 38% | | Общая хирургия | 29% | 0,8% | Нейрохирургия | 29% | | Гинекологические операции | 19% | |
Wheeler H. B., Anderson F. A., Am. J. Surg., 1991 Фактор риска развития тромбоза и тромбоэмболий у больных в условиях стационара Больной | Ситуация | Неподвижность | Травмы | Возраст | Хирургическая операция | Предшествующий эпизод тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии | Опухолевые заболевания Сердечные заболевания | Варикозная болезнь | Паралич | Беременность | Воспалительные заболевания кишечника | Оральные контрацептивы | | Тромбофилии | |
Wheeler H. B., Anderson F. A., Am. J. Surg., 1991 Для назначения адекватного режима профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии необходима стратификация больных по степени риска Классификация риска | Умеренно высокий риск* | Очень высокий риск* | Операция продолжительностью более 30 минут у пациента старше 40 лет | Как для группы с умеренно высоким риском + эпизоды тромбоза глубоких вен в анамнезе | Инфаркт миокарда | Тромбоэмболии легочной артерии | Сердечная недостаточность | Крупные ортопедические операции | Salzman E. W. & Hirsh J, Haemostasis and Thrombosis, 1987 | Обширные полостные операции | Прогрессирующие онкологические заболевания |
*Риск увеличивается с возрастом, избыточным весом, длительной неподвижностью и варикозной болезнью. |
- Частота развития тромбоза глубоких вен у ортопедических больных составляет 40—70%.
Hyers T. M., Handbook of Deep Venous Thrombosis ill Hip and Knee replacement. Science Press Ltd., 1995 - Тромбоэмболия легочной артерии является причиной 5% летальных исходов после общехирургических операций и 23,7% — после ортопедических операций.
Planes A., et al., JAMA, 1996, V. 6, № 7
Сравнительное исследование Клексана (эноксапарина) и нефракционированного гепарина при профилактике тромбоза глубоких вен после операций на тазобедренном суставе Препарат, доза | Число больных | Тромбоз глубоких вен | Число гемотрансфузий | Малые геморрагии | Большие геморрагии | дистальный | проксимальный | общий | Клексан 40 мг 1 раз в сутки за 12 ч до операции и в течение 15 сут после | 120 | 6 (5%) | 9 (7,5%) | 15 (12,5%) | 3,37±1,81 | 1 (0,8%) | 2 (1,7%) | Нефракционированный гепарин 5000 МЕ 3 раза в сутки за 2 ч до операции и в течение 15 сут после | 108 | 7 (6%) | 20 (18,5%) | 27 (25%) | 3,84±1,7 | 2 (1,9%) | 0 |
Planes A., et al., Thromb. Haemostasis, 1988, 60(3): 404—410 Клексан позволил в 2 раза снизить частоту тромбоза глубоких вен при операциях на тазобедренных суставах по сравнению с нефракционированным гепарином (25% по сравнению с 12,5%). Сравнительное исследование Клексана (эноксапарина) с нефракционированным гепарином в общей хирургии | Число больных | ТГВ | ТЭЛА | Геморрагии | Гематомы | Трансфузия | Испытание I | Эноксапарин 60 мг 1 раз в сутки п/к | 138 | 4 (2,9%) | 0 | 4 | 15 | 3,5 дозы | Гепарин 5000 МЕ 3 раза в сутки п/к | 133 | 5 (3,8) | 1 | 3 | 16 | 3,7 дозы | Испытание II | Эноксапарин 40 мг 1 раз в сутки п/к | 106 | 3 (2,8%) | 0 | 2 | 10 | 2,8 дозы | Гепарин 5000 МЕ 3 раза в сутки п/к | 111 | 3 (2,7%) | 0 | 2 | 15 | 3,2 дозы | Испытание III | Эноксапарин 20 мг 1 раз в сутки п/к | 159 | 6 (3,8%) | 0 | 3 | 1 | 3,9 дозы | Гепарин 5000 МЕ 3 раза в сутки п/к | 158 | 12 (7,6%) | 0 | 4 | 4 | 3,2 дозы |
Samama M, Brit. J. of Clinical Practice, Jan. 1989 Клексан (эноксапарин) имеет преимущества в профилактике послеоперационного тромбоза глубоких вен благодаря хорошему соотношению эффективности и безопасности , удобству и простоте применения (1 инъекция в день). |
Возможности антикоагулянтной терапии - Ограничение роста тромба.
- Профилактика тромбоэмболии легочной артерии.
- Предотвращение рецидива.
Многоцентровое рандомизированное исследование эффективности Клексана в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки п/к по сравнению с в/в инфузией нефракционированного гепарина под контролем АЧТВ в течение 10 суток в лечении подтвержденного проксимального венозного тромбоза у 134 больных. Эффективность и безопасность Регрессия сгустка по флебографической оценке в группе Клексана (67 больных) составила 43%, в то время как в группе гепарина (67 больных) — только 27%. Крупные кровотечения не были отмечены в обеих группах. Количество ангиографически подтвержденных повторных тромбоэмболических осложнений в группе Клексана составило 1 против 7 в группе гепарина. У 4 больных в группе Клексана отмечались мелкие гематомы в местах инъекций. J. Simonneau et al., Arch Jnterm. Med., V. 153, July, 1993. Клексан значительно более эффективен в предотвращении распространения тромба, рецидивов тромбоза и ТЭЛА и значительно более удобен в применении. Сравнительная оценка эффективности Клексана и нефракционированного гепарина в лечении острого венозного тромбоза, проведенное в Клинике факультетской хирургии Российского Государственного Университета: I группа (10 больных) | Клексан в дозе 1 мг/кг п/к 2 раза в сутки. | II группа (15 больных) | Гепарин болюс в дозе 450 МЕ/кг с последующим п/к введением 3 раза в сутки под контролем АЧТВ. |
А. И. Кириенко, И. А. Золотухин. Терапевтический архив, 1998, № 9, 91—92 С. Г. Леонтьев, Е. С. Ан. Материалы 6-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 1999, Москва. Применение Клексана способствует стойкому и более раннему, по сравнению с нефракционированным гепарином, регрессу клинических и венографических симптомов острого венозного тромбоза. Недостатки нефракционированного гепарина в профилактике и лечении тромбоза глубоких вен и ТЭЛА - Относительно низкая биодоступность.
- Быстрая элиминация из организма.
- Многократное введение гепарина.
- Значительное число геморрагических осложнений (достигает 10%).
- Необходимость тщательного лабораторного мониторинга системы свертывания.
- Наличие специалиста, способного правильно оценить полученные данные и т.д.
Преимущества низкомолекулярных гепаринов (НМГ) перед нефракционированными гепаринами - Более продолжительный эффект.
- Сокращение частоты введения до 1—2 раз в сутки.
- Отсутствие необходимости частого лабораторного контроля.
- Менее выраженное влияние на функции тромбоцитов.
- Меньшая частота развития побочных эффектов и осложнений.
Сравнительная оценка некоторых низкомолекулярных гепаринов Препарат | Молекулярный. вес 1 | Скорость всасывания (время достижения макс. анти-Ха-активности) | Биодоступность 2 | Период полувыведения 3 | Соотношение анти-Ха/Анти-IIа-активности | Эноксапарин | 4170 | 2,35 ч | > 95% | 4,1—4,5 ч | 3,9 | Надропарин | 4470 | 3,62 ч | 90% | 3,7 ч | 3,5 | Дальтепарин | 6100 | 2,82 ч | 50% | 2,8 ч | 2,2 |
- R. J. Linhardt, D. Loganathan, A. Al-Hakim et al., J. Med. Chem., 1990, 33: 1639—1645.
- J. Dawes et al., Haemostasis, 1986, 16(2): 116—122.
- F. Collignon, A. Fridman et al., Thromb. Haemost., 1995, 73(4): 630—640.
|